由中国医学科学院肿瘤医院王杰教授团队和研究人员领导的ACROSS 2研究正式在线发表在全球领先的肿瘤学期刊CA: A Cancer Journal for Clinicians（影响因子232.4）上，为EGFR阳性共突变非小细胞肺癌（NSCLC）的精准治疗建立了新的循证基准。 CA: A Cancer Journal for Clinicians是美国癌症协会主办的权威学术期刊，长期位居全球期刊影响因子第一名，以严格的同行评审和极高的临床指导价值而闻名。本出版物中介绍的 ACROSS 2 研究是世界上第一个针对 EGFR+ 和转换肿瘤抑制剂的 NSCLC 的 III 期临床研究。这不仅是我国肺癌精准诊疗研究的一个里程碑式的进步，也是国际认可的一个新的里程碑。国产第三代EGFR-TKI Amer（甲磺酸阿米替尼片）的临床价值。这体现了中国学术引领临床研究的强大能力和中国创新药物的全球竞争力。临床挑战：共突变的“诅咒”限制了 EGFR 靶向治疗的益处。 EGFR突变是亚洲肺腺癌患者中最常见的驱动基因突变类型，发生率在40%至60%之间。第三代EGFR-TKI（如阿美替尼）一线治疗可将患者的中位无进展生存期（mPFS）延长至18-20个月，但随着二代测序（NGS）的广泛使用，研究发现高达92.9%的患者存在不同类型的共突变。其中，最常见的是肿瘤抑制基因（TSG）的开关，以TP53为代表。在现实世界中，EGFR突变合并TP53开关的NSCLC比例范围为40% 至 68%。这种类型的转换肿瘤通常具有侵袭性，进展迅速，对靶向单一疗法的反应期较短。这些都是临床实践中迫切需要解决的治疗问题。实现精准治疗和实践。为了识别感兴趣的人群，王杰教授团队设计并开展了两项III期研究：ACROSS 1（针对EGFR突变和原癌基因突变阳性人群）和ACROSS 2（针对TSG突变人群）。其中，ACROSS 2试验是第一个真正的III期、前瞻性、随机、多中心临床试验，专门针对EGFR阳性NSCLC和TSG转换患者。该研究为这一特定人群提供了具有明确临床指导价值的循证证据，支持在精准人群中实施强化一线治疗策略。具体组合：以更精确的方式提高您的福利。 126 名患者参加了 ACROSS 2学习。从开始到对患者进行随访和研究结果发表大约花了四年时间。 ACROSS 2 研究展示了如何通过系统地将遗传分层整合到一线治疗决策中，协同使用靶向疗法和细胞毒性疗法来解决 EGFR 突变 NSCLC 带来的基因组复杂性。性别。这项研究的结果表明，与阿美替尼单一疗法相比，阿美替尼和卡铂-培美曲塞的组合可以使 PFS 获得更好的统计学显着性和临床显着性改善。此外，ACROSS 2研究为建立前瞻性分子分类流程奠定了重要基础，有助于深化精准治疗、优化治疗效果。这一治疗策略在日常临床实践中的推广和实施很大程度上有赖于广泛且标准化的多基因NGS检测作为前提。主要结果研究结果表明，与单独使用阿美替尼相比，卡铂、培美曲塞和阿美替尼联合使用可显着改善中位无进展生存期（mPFS HR 0.58），并将总体人群的疾病进展或死亡风险降低 42%。在大多数预先指定的亚组中也观察到了一致的获益趋势。该研究通过精确分层确定了阿美替尼和卡铂-培美曲塞联合治疗的潜在获益人群，为临床检测适合联合化疗的患者提供了重要的生物标志物基础。其中，TP53突变患者从联合治疗中获益显着（HR 0.55），单用TP53突变患者获益更为明显（HR 0.50）。阿美替尼联合卡铂和培美曲塞显示出良好的治疗依从性和可控的安全性。 79.6% 的患者完成了至少 4 个周期的卡铂化疗，中位数培美曲塞维持治疗周期数为9个周期。总体安全可控，未发现新的安全信号。国内首个原创第三代EGFR-TKI艾美乐自2020年上市以来，已获得国家药监局批准的5个适应症，疗效优异、安全性好、循证证据有力，涵盖一线晚期治疗、二线治疗、术后辅助治疗以及晚期局部放化疗后的维持治疗等核心治疗场景。其中，靶向联合治疗（Amere联合培美曲塞和铂类化疗药物）于2026年1月上市，权威期刊CA发表的具有开创性数据的ACROSS 2研究进一步强化了Amer在EGFR阳性人群中的治疗地位，为临床使用提供了更准确、更高效的一线治疗策略，有助于提高治疗的准确性。推动肺癌治疗，造福更多肺癌患者。
（编辑：邵家宝）